Пневмоцистная пневмония у ВИЧ-инфицированных

Пневмония пневмоцистная является специфическим заболеванием, поскольку его возбудитель – это малопатогенная инфекция, не вызывающая никаких изменений у людей, имеющих хороший иммунитет.

Лечение пневмонии у вич инфицированных

Как правило, лечение пневмонии у ВИЧ-инфицированных проходит не так легко, как в обычных случаях. Назначаются ТМП/СМК или Пентамидин внутривенно, при этом курс лечения составляет около 3 недель. При среднетяжелом состоянии дополнительно могут назначаться кортикостероиды, например, Преднизон. Доза подобных препаратов постепенно уменьшается. Курс лечения будет составлять 3 недели.

Если наблюдается непереносимость сульфаниламидов, приписывают дапсон, комбинируя его с Триметопримом. Также можно комбинировать примахин с Клиндамицином. Иногда назначают Атоваквон, он не такой токсичный, но менее эффективен, нежели ТМП/СМК. Этот препарат рекомендуют пить во время приёма пищи, поскольку жирная еда улучшает всасывание действующих компонентов.

В ином случае может назначаться Триметрексат, который комбинируется с фолиевой кислотой. Этот препарат также менее эффективен, так как он ингибирует дигидрофолатредуктазу, не оказывая влияния на активность дигидроптероатсинтетазы. Если есть необходимость повысить эффективность лекарственного препарата, то его можно принимать в комбинации с иными антимикробными средствами, например, с Дапсоном.

Такие препараты, как ТМП/СМК и Пентамидин, часто вызывают побочные эффекты. Иногда подобное лечение может сопровождаться лихорадкой, сыпью, лейкопенией, гепатитом и нарушением функций почек. В 5% случаях второй препарат может спровоцировать нарушение обмена глюкозы или острый панкреатит.

Причины пневмоцистоза

Возбудитель болезни широко распространен в окружающей среде. Если естественные защитные механизмы организма в порядке, то пневмоциста опасности не представляет.

Источником данной инфекции является больной человек. Он выделяет цисты во время кашля. Это способствует вспышкам инфекции в закрытых коллективах, в особенности больничных учреждениях.

Зафиксированы случаи вертикального заражения плода от больной матери, когда результатом становилось мертворождение. Возможность внутриутробного заражения подтверждает и раннее возникновение симптомов пневмонии у новорожденных. В группы риска входят следующие категории:

  • ВИЧ-инфицированные;
  • люди с онкологическими заболеваниями;
  • пациенты с системными патологиями крови;
  • реципиенты органов;
  • люди, которые проходят облучение или иммуносупрессивную терапию;
  • пожилые люди, страдающие диабетом;
  • лица, которые контактируют с опасными веществами;
  • курильщики.

Чаще всего пневмоцистная пневмония поражает детей с проблемами со стороны иммунной системы, причинами которых являются недоношенность, пороки развития, цитомегаловирусная инфекция.

Общая информация

Они встречается практически у всех животных: диких, синантропных и сельскохозяйственных. Отмечено тяжелое течение эпизоотий у свиней. Однако пневмоцистная инфекция у человека не является зоонозной и возможно ее распространение от человека к человеку. Иммунитет к пневмоцистам формируется у детей в возрасте 3-4 лет, когда пневмоцистоз может протекать под маской респираторной инфекции. Тяжелые пневмонии, вызываемые пневмоцистами, в основном, возникают у лиц с признаками значительного угнетения иммунной системы, в частности, у ослабленных недоношенных новорожденных, при врожденных агаммаглобулинемиях, СПИДе, а также при применении иммуносупрессивной терапии (особенно кортикостероидных препаратов) при злокачественных новообразованиях, коллагеновых, лимфопролиферативных и гематологических заболеваниях, коллагенозах, трансплантации органов и пр. (23% больных). Среди основных групп риска среди взрослых первое место занимают ВИЧ-инфицированные и больные СПИДом: пневмоцистная пневмония развивается более чем у 60% лиц этой группы и является маркером СПИДа. Без специфического лечения от пневмоцистной пневмонии умирают 50% детей раннего возраста, 40% старших детей, 70% больных СПИДом, 5% больных с лимфопролиферативными заболеваниями.

Этиология

Пневмоцисты относятся к условно-патогенным (оппортунистическим) возбудителям. Pneumocystis jiroveci выделена от человека (ранее Pneumocystis carinii была получена от животных), классифицировалась как простейшее, однако на основании установления строения рибосомальной РНК, митохондриальных белков, большинства ферментов, наличия β-1,3 глюкана в клеточной стенке и по другим признакам, была отнесена к микромицетам. Пневмоцисты не содержат характерного для грибов эргостерола и поэтому не чувствительны к антимикотическим препаратам. Они не культивируются на питательных средах in vitro. Это внеклеточный паразит со строгим тропизмом к легочной ткани, поражающий пневмоциты 1 и 2 порядка. Микроскопически пневмоцисты определяются в виде 4 форм, которые отражают 4 стадии его развития: от мелких (1-5 микрон) тонкостенных трофозоитов и прецист до более крупных цист (5-7 микрон), содержащих до 8 ядер, являющихся предшественниками внецистных трофозоитов.

Патогенез

Развитие пневмоцистной пневмонии возможно на фоне глубоких нарушений клеточного и гуморального иммунитета. У ВИЧ-инфицированных это происходит при снижении количества CD4+ лимфоцитов в крови (Т-хелперов) ниже 200 на 1 мкл. Главный защитный фактор от пневмоцист – альвеолярные макрофаги, поглощающие и убивающие пневмоцист, способствующие выделению воспалительных медиаторов: TNF, интерлейкина 1, γ-интерферона и др. Пневмоцисты повреждают пневмоциты 1 типа, что приводит, в конечном итоге, к механическому поражению интерстициальной ткани легкого как самим паразитом, так и воспалительными клетками. Стенки альвеол инфильтрируются мононуклеарами, клетки интерстиция – плазматическими клетками. Толщина альвеолярной стенки увеличивается в 5-20 раз, вследствие чего развивается альвеолокапиллярный блок.

Читайте также:  Фотопроцедуры для омоложения лица и устранения дефектов кожи

Наиболее типичным для пневмоцистной пневмонии является накопление в альвеолах пенистых вакуолизированных масс (патогномоничный симптом), состоящих из пневмоцист, плотно соединенных между собой и стенками альвеол с помощью псевдоподий, что также приводит возникновению альвеолокапиллярного блока, определяющего тяжесть состояния больного. Пневмоцисты при этом не проникают ни в кровеносные, ни в лимфатические сосуды, ни в межальвеолярные перегородки, и, в подавляющем большинстве случаев, не происходит диссеминации возбудителя в другие органы, однако у больных СПИДом не исключается диссеминация и внелегочная локализация пневмоцистоза.

Факторы заражения

Заражение этим заболеванием обычно происходит от больного человека или от носителя пневмоцисты – клинически здорового человека. Пневмоциста переносится от больных и носителей по воздуху, то есть механизм заражения ею аэрогенный, а путь ее попадания в здоровый организм воздушно-капельный.

Носителями пневмоцисты являются около 10% людей.

Некоторые из них могут работать:

  • в госпиталях;
  • школах;
  • детских домах.

Оставаясь не распознанными носителями инфекции, они подвергают серьезному риску детей и пожилых людей, которые находятся в длительном контакте с ними, и часто инфицируют их.

Причины становления проблемы

Непосредственных причины две. Во-первых — это проникновение инфекционного агента в организм. Учитывая, какой процент людей инфицирован, можно с большой долей вероятности утверждать, что заражение уже произошло.

Второй же момент касается недостаточности работы иммунной системы. Если защитная система организма «дает сбой», пневмоцистный возбудитель «встает в полный рост».

Иммунодефицит может быть врожденным или приобретенным (в данном случае понятие иммунодефицита понимается в широком смысле, а не как ВИЧ-инфекция). Причины недостаточности работы иммунитета множественны.

Среди наиболее распространенных можно назвать:

  • Детский возраст.

Доказано в ходе научных исследований: наиболее слаб иммунитет в возрасте от года до 8 лет. В этот период защитная система организма только-только формируется и находится в крайне неустойчивом состоянии, что и обуславливает повышенную чувствительность к воздействию инфекционных возбудителей.

Больше всех рискуют те дети, которые были рано отлучены от груди и питались искусственными смесями (т.н. «искусственники»). 

  • Детская недоношенность.

Пневмоцистоз это легочная инвазия, вызываемая пневмоцистами и протекающая преимущественно в виде пневмоцистной пневмонии. В большей мере рискуют стать жертвами описываемого агента дети недоношенные. У подобных пациентов велик риск становления проблем с первого же дня самостоятельной жизни.

  • Наличие в анамнезе инфекционно-воспалительных заболеваний, уже успевших перейти в хроническую фазу.

Подобные недуги характеризуются формированием устойчивого очага хронического инфекционного поражения. Это могут быть кариозные зубы, больное горло, ревматоидный, инфекционный артриты и иные поражения. Подобные очаги «перетягивают» внимание иммунитета на себя. Грубо говоря, на борьбу с новоприбывшими незваными гостями сил уже не остается.

  • Старческие годы.

Также вполне закономерно, что наиболее часто страдают лица преклонного возраста. В период между 50 и 60 годами наблюдается резкий спад эффективности работы иммунной системы. Это обусловлено образом жизни, возрастными изменениями в меньшей мере и, конечно же, особенностями жизненного цикла человека.

Пневмоцистная пневмония у пациентов пожилых и старых развивается, примерно, в 15% клинических ситуаций.

  • Врожденные нарушения работы сердечнососудистой и дыхательной систем. 
  • Частые инфекционные (острые респираторные вирусные и иные) заболевания. Подтачивают защитную систему организма изнутри. Сказываются на работе всего организма в целом.
  • Наличие в организме ВИЧ-инфекции. Согласно данным статистики, на долю подобных пациентов приходится до 70-80% всех клинических случаев заболеваемости пневмоцистозом (воспалением легких).
  • Пневмоцистоз — настоящий бич больных СПИДом людей.

Иные заболевания неинфекционного воспалительного свойства с хроническим течением. Сюда входят циррозы печени, заболевания сердца, органов желудочно-кишечного тракта.

Симптомы

Трудность диагностики пневмонии на ранних этапах заключается в слабо выраженных симптомах, а те, которые проявляются, могут быть характерны и для других заболеваний.

У детей

Размытое начало болезни затрудняет верную постановку диагноза. Так, у детей пневмоцистная пневмония проявляется сухим лающим кашлем, удушьем, учащающимися в ночное время. Очень часто такие симптомы относят к другим бронхолегочным заболеваниям. При отсутствии эффективного лечения летальность у детей, пораженных инфекцией, достигает 60%. Верно диагностировать заболевание мешает и длинный инкубационный период, который составляет почти месяц.

У взрослых

Пневмоцистная пневмония протекает более тяжело и стремительно. Уже после 2-3 суток попадания инфекции в организм начинается бурное проявление заболевания. У больных фиксируются:

  • лихорадка;
  • высокая температура тела;
  • интоксикация;
  • головная боль;
  • вялость;
  • тяжелая дыхательная недостаточность, сопровождающаяся одышкой и учащенным дыханием.
Читайте также:  Хотите изменить жизнь к лучшему? Дышите глубже

У ВИЧ-инфицированных пневмоцистная пневмония иногда проявляется и по-другому. В течение нескольких месяцев больного может мучить лихорадка, высокая температура, поднимающаяся выше отметки 38°С. Только потом начинается кашель и развивается легочная недостаточность. Кроме того, у пациентов с ВИЧ данное заболевание является индикатором СПИДа.

Причины появления пневмоцистной пневмонии

Возбудитель болезни – среднее между простейшими и грибами Pneumocystisjiroveci по фамилии чешского ученого Отто Йировица, впервые описавшего возбудителя легочной формы заболевания (предыдущее название рода Pneumocystiscarinii ). Это малопатогенный для здоровых людей возбудитель, следовательно, заболевание может возникнуть у иммунокомпроментированных лиц. Пневмоцисты тропны исключительно к легочной ткани, то есть основными симптомами являются симптомы поражения легких. При размножении возбудитель выделяет различные продукты обмена, обладающие слабыми патогенными свойствами, поэтому инфекционно-токсический синдром (лихорадка и интоксикация) при пневмоцистной пневмонии не выражен.

Цикл развития пневмоцист. Pneumocystisjiroveci(carinii) является внеклеточным паразитом и имеет свой цикл развития, протекающий внутри альвеолы – структурного элемента легкого. Цикл включает 4 стадии: трофозоит, прециста, циста, спорозоит.

Цикл развития пневмоцист

При размножении пневмоцист образуются вегетативные формы возбудителя – трофозоиты (одноклеточные микроорганизмы, имеющие ядро, 2хслойную мембрану, диаметром до 5 мкм). Трофозоиты прикрепляются к клеткам эпителия — альвеоцитам и начинает видоизменяться: становится овальным, а мембрана его утолщается (формируется прециста). Дальнейшее развитие продолжается в цисту диаметром до 8 мкм, имеющую толстую стенку, состоящую из 3х слоев. Стенка цисты содержит гликопротеины, один из которых р120 необходим для связывания с альвеоцитами эпителия легких. Внутри цисты находятся внутрицистные мелкие до 3х мкм образования – спорозоиты, количество которых может варьировать от 5 до 8 штук. Если при исследовании обнаружены зрелые цисты с большим количеством спорозоитов, то это является доказательством активной инфекции.

Существует 2 фазы развития: сексуальная и асексуальная. Разница в том, что при сексуальной фазе зрелые цисты разрушаются, выделяются спорозоиты, которые сливаясь попарно, образуют трофозоиты и далее по стадиям. При асексуальной фазе происходит деление трофозоитов и каждый превращается в цисту.

Цисты

Источник инфекции – человек больной или носитель: это могут быть члены семей, работники организованных детских коллективов, лечебных учреждений. Носителями пневмоцист могут быть и животные – крысы, мыши, кошки, собаки, свиньи, кролики. Среди здоровых до 10% носители пневмоцист.

Механизм заражения – аэрогенный, а путь – воздушно-капельный. Пневмоцисты распространяются с частичками слизи, мокроты при кашле, чихании. Также возможен воздушно-пылевой путь передачи. Дополнительный механизм – трансплацентарный (от матери плоду), причем доказательством внутриутробного инфицирования служит возникновение пневмоцистной пневмонии в течение 1го месяца жизни ребенка.

Восприимчивость населения всеобщая, однако, в общей группе больных преобладают мужчины. Заболеваемость регистрируется спорадически (то есть выявляются отдельные случаи пневмоцистной пневмонии человека). Отчетливая сезонность не характерна, однако прослеживается повышение численности больных в весеннее-летний период. Основная масса пациентов с пневмоцистозом – это лица с иммунодефицитом.

Примеры иммунодефицита у человека:

1) физиологическая возрастная недостаточность (дети раннего возраста, пожилые люди);2) грудные дети до 1 года, рожденные с признаками недоношенности, асфиксии, врожденных пороков развития легких, сердца;3) дети более старшего возраста и взрослые, имеющие какое-либо хроническое или тяжелое заболевание либо вынужденно принимающие цитостатические препараты, глюкокортикостероиды, лучевую терапию (онкологические болезни, болезни крови);4) пациенты с хроническими заболеваниями (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, хронические неспецифические заболевания легких, циррозы печени и прочие состояния);5) ВИЧ-инфекция (до 70% пациентов с пневмоцистозом).

Соответственно, группами риска для заражения пневмоцистами являются:

Дети — воспитанники домов ребенка. Люди преклонного возраста, находящиеся в домах престарелых. Онкологические больные, получающие иммунодепрессанты. Пациенты с заболеваниями крови (лейкоз и другие). Больные туберкулезом, ВИЧ-инфекцией, цитомегаловирусной и другими инфекциями. Пациенты, находящиеся на лечении глюкокортикостероидами.

Иммунитет после перенесенной инфекции не стойкий, возможны повторные заражения, связанные с инфицированием новым генотипом возбудителя. У иммунодефицитных лиц, перенесших пневмоцистную пневмонию, рецидивы возможны в 10% случаев, у пациентов с ВИЧ-инфекцией в стадии СПИД – в каждом 4м случае.

Пневмоцистная пневмония у ВИЧ инфицированных: лечение и симптомы

Пневмоцистная пневмония является редкой формой воспаления легких. Заболевать такой пневмонией могут люди, имеющие ослабленный иммунитет: недоношенные и ослабленные дети, люди с тяжелыми иммунными патологиями, лейкозом, туберкулезом.

Пневмоцистная пневмония у ВИЧ инфицированных: лечение и симптомы

Но чаще всего воспаление легких, вызванное пневмоцистами (пневмоцистоз), развивается у болеющих ВИЧ/СПИДом. Присутствие вируса иммунодефицита в организме человека ослабляет его иммунную систему, в частности клеточный иммунитет, давая возможность бесконтрольно развиваться тем микроорганизмам, которые при нормальном иммунитете человека развиваться не могут.

Симптомы пневмоцистной пневмонии

Инкубационный период при пневмоцистной пневмонии от недели до 10 дней, в среднем 6-7 дней. Пневмоцистоз может протекать в виде ОРЗ, ларингита, обострений хронического бронхита, но чаще всего в виде пневмоцистных интерстициальных пневмоний.

Читайте также:  Фиброз легких после пневмонии — как лечить?

Выделяют 3 стадии заболевания: 1) отёчная (7-10 дней); 2) ателектатическая (до 4х недель); 3) эмфизематозная (1-3 и более недель).

1 стадия – отечная. Симптомы интоксикации и лихорадки не являются ведущими. Температура может быть и нормальной, и субфебрильной (менее 38º). Больных может беспокоить слабость, усиление утомляемости, снижение работоспособности, снижение аппетита, масса тела может быть нормальной или сниженной. Респираторный синдром выражен слабо – может быть редкий кашель с трудно отделяемой вязкой мокротой. При выслушивании легких (аускультации) жесткое дыхание, хрипов нет. Перкуторно (при простукивании легких) – укорочение перкуторного звука в межлопаточной области.

2 стадия – ателектатическая. Нарастает респираторный синдром – у пациентов появляется и нарастает одышка (до 60-80 дыхательных движений в минуту у взрослых), с участием вспомогательной мускулатуры, появляется цианоз (синюшный оттенок кожных покровов), возможно развитие легочно-сердечной недостаточности. Кашель становится навязчивым и частым, мокрота густая, прозрачная и трудно – выслушиваются мелко- и средне-пузырчатые хрипы. Перкуторно – укорочение звука в межлопаточных областях, реже над большими очагами, нарастающий «типманит» (громкий музыкальный звук, как стук в барабан, коробочный звук) в передне-верхних отделах легких. В данную стадию возможно развитие осложнения – серповидный пневмоторакс, не угрожающий жизни пациента, самокупирующийся за 1-2 дня.

3 стадия – эмфизематозная. В данную стадию происходит улучшение самочувствия – кашель уменьшается, одышка купируется. Длительно сохраняется коробочный звук при перкуссии легких, а также сухие хрипы при аускультации.

Чаще всего процесс при пневмоцистной пневмонии ограничен легочной тканью, однако при выраженном иммунодефиците возможно гематогенное и лимфогенное распространение с появлением внелегочных проявлений: поражение печени, селезенки, щитовидной железы, надпочечников, сердца и других. Крайне редко возможна ЛОР-патология (гаймориты, отиты, синуситы).

Особенности течения пневмоцистоза:

1) У большей части больных заболевание протекает атипично: некоторые пациенты напоминают больных ОРЗ, сопровождаемое обструктивным бронхитом, плохо поддающееся терапии; у некоторых больных болезнь имеет абортивное течение (резкое прерывание симптомов болезни). 2) Пневмоцистная пневмония имеет склонность к рецидивирующму течению, способствующему развитию хронических фиброзирующих процессов в легких.

Симптомы пневмоцистной пневмонии

Особенности течения пневмоцистной пневмонии детей:

1) Время появления — чаще всего на 5-6 месяце жизни в группах риска (недоношенные дети, больные рахитом, с патологией ЦНС, ВУИ, ВИЧ-инфекцией, онкологии). 2) Постепенное начало заболевания – плохой аппетит, плохо прибавляет в весе, а затем совсем не прибавляет, субфебрильная температура, кашель схожий с кашлем при коклюше, сопровождающийся одышкой (до 70 и больше дыхательных движений в минуту), бледность кожных покровов с цианотичным (синюшным) оттенком. При утяжелении симптоматики возможно развитие осложнения – отек легких с летальным исходом. 3) При рентгенографии – очаговые тени «облаковидное» легкое. В ОАК – увеличение эозинофилов, СОЭ, лейкоцитов.

Особенности у ВИЧ-инфицированных больных (особенно на стадии СПИД):

Пневмоцистная пневмония – ведущая оппортунистическое заболевание при ВИЧ-инфекции. 1) В связи с частым сочетанием пневмоцистной пневмонии с другими бактериальными инфекциями в симптомах может быть и выраженный инфекционно-токсический синдром (лихорадка, интоксикация), кашель и одышка могут выступать на втором плане. У некоторых пациентов болезнь протекает «под маской» ОРЗ. 2) Склонность к затяжному и хроническому течению заболевания. 3) Затруднительная диагностика инфекции в связи с сочетанным характером бактериальных поражений.

Пневмоцистная пневмония у ВИЧ-инфицированных, микроскопия

Гистологическая картина пневмоцистоза также может быть охарактеризована тремя стадиями:

В начальную стадию нет воспалительных изменений в альвеолах, возможно выявление трофозоидов и цист. Промежуточная стадия гистологической картины совпадает с клиническими проявлениями и характеризуется изменениями альвеолярного эпителия, обилия макрофагов внутри альвеол, обнаружением большого количества цист. Финальная стадия характеризуется развитием альвеолита, изменением альвеолярного эпителия, интерстициональной инфильтрацией эпителия. Обилие цист выявляется как в просвете альвеол, так и внутри макрофагов.

Методы диагностики

Диагностика заболевания начинается с опроса пациента на предмет наличия жалоб, истории болезни. После этого проводится прослушивание легких пациента, в ходе которого удается определить хрипы, а также изменение дыхания. На основании полученных данных ставится первоначальный диагноз и больной направляется на лабораторные и инструментальные исследования.

Опытный врач сразу услышит характерные хрипы в легких и назначит лечение

Первая группа диагностических мероприятий включает:

Методы диагностики
  • общеклинический и биохимический анализ крови, в ходе которого обнаруживается изменение количества лейкоцитов, эритроцитов, белка и скорости оседания эритроцитов, которые указывают на наличие воспалительного процесса в организме;
  • микроскопическое исследование мокроты (бронхиального секрета) методом ИФА или ПЦР, которые позволяют определить ДНК или антитела возбудителя;
  • бактериологическое исследование мокроты или бронхиального секрета позволяет определить устойчивость патологических микроорганизмов к антибиотикам, что позволяет подобрать наиболее эффективное лечение.

С целью определения степени и характера поражения бронхолегочной системы назначается рентген грудной клетки. В ходе исследования диагностируется видоизменение легких, наличие затемнений, которые указывают на воспалительный процесс, скопление инфильтрата или гнойного экссудата.